Hiểu biết về xơ hóa nội mạc tử cung ở ngựa cái: Nghiên cứu ex vivo về vai trò của hormone relaxin

Magdalena Profaśka; Marta Zarzycka; Klaudia Dubniewicz; Maciej Witkowski; Jaroslaw Wieczorek; Dorota Gil; Samwel Wafuła; Do Kim Lanh; Małgorzata Kotula-Balak
BM Ngoại-Sản

Tổng quan

Xơ hóa nội mạc tử cung (endometrosis) ở ngựa cái là một quá trình bệnh lý vẫn chưa được hiểu biết đầy đủ về cơ chế bệnh sinh và tiến triển.

Mục tiêu

Nghiên cứu sử dụng mô nội mạc tử cung của ngựa cái mắc bệnh xơ hóa nội mạc tử cung nhằm đánh giá ảnh hưởng của hormone relaxin (RLX). Các mẫu mô nội mạc tử cung khỏe mạnh được chia thành nhóm không xử lý (H) hoặc xử lý với dung môi đối chứng (Hveh). Các mẫu mô mắc endometrosis được chia thành nhóm không xử lý (E), nhóm đối chứng dung môi (Eveh) và các nhóm được xử lý bằng RLX ở các nồng độ 10, 25 và 50 nM (ER). Tất cả các mẫu được nuôi cấy trong hệ thống ex vivo trong thời gian 72 giờ.

Phương pháp

Các mẫu mô được đánh giá bằng:

  • Khảo sát mô bệnh học (histopathology).
  • Định lượng miễn dịch enzym các yếu tố:
    • Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng beta (Transforming Growth Factor-β; TGF-β);
    • Interleukin-6 (IL-6);
    • Interleukin-8 (IL-8);
    • Progesterone.

Ngoài ra, kỹ thuật Western blot được sử dụng để xác định mức độ biểu hiện của các protein tham gia vào các quá trình tín hiệu tế bào và tương tác tế bào, bao gồm:

  • N-cadherin;
  • Cortactin;
  • β-catenin;
  • Các thành phần của con đường tín hiệu Wnt/β-catenin;
  • Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β);
  • Protein kinase B (AKT);
  • Các metalloproteinase nền ngoại bào (MMP2 và MMP9);
  • Cyclin D1 và Cyclin D3.

Kết quả chính

Điều trị bằng RLX ở nồng độ 50 nM đã:

  • Làm giảm nồng độ TGF-β;
  • Làm tăng nồng độ IL-6IL-8;
  • Làm giảm nồng độ progesterone;

Trong khi đó, không ghi nhận những biến đổi mô học rõ rệt trên các mô được xử lý.

Phân tích các tương tác phân tử cho thấy RLX gây ra những thay đổi sau ở nhóm ER so với nhóm E:

  • Tăng biểu hiện N-cadherin;
  • Tăng biểu hiện cortactin;
  • Tăng biểu hiện β-catenin;
  • Tăng mức phosphoryl hóa của GSK-3βAKT;
  • Tăng biểu hiện MMP2MMP9;
  • Tăng biểu hiện cyclin D3.

Kết luận

Kết quả nghiên cứu cho thấy relaxin (RLX) có thể tạo ra cả tác dụng:

  • Chống viêm và thúc đẩy viêm;
  • Chống xơ hóa và thúc đẩy xơ hóa;

tùy thuộc vào loại cytokine hoặc protein đích mà RLX tương tác. Điều này cho thấy cơ chế tác động của RLX trong mô nội mạc tử cung là rất phức tạp và phụ thuộc vào bối cảnh sinh học cụ thể.

Ý nghĩa thực tiễn

Trong lĩnh vực sinh sản ngựa, việc sử dụng relaxin kết hợp với các chất đồng vận (agonist) hoặc đối kháng (antagonist) của các protein chỉ thị sinh học có thể là một hướng tiếp cận đầy triển vọng trong điều trị xơ hóa nội mạc tử cung ở ngựa cái.

Từ khóa: Tín hiệu tế bào (Cell signaling); Cytokine; Xơ hóa nội mạc tử cung (Endometrosis); Nuôi cấy ex vivo; Tương tác hormone – protein; Ngựa cái; Relaxin

Profaśka M, Zarzycka M, Dubniewicz K, Witkowski M, Wieczorek J, Gil D, Wafuła S, Do KL and Kotula-Balak M, 2025. Towards understanding mare endometrosis: ex vivo study on the role of relaxin. Reproduction, Fertility and Development 37(18): RD25166. https://doi.org/10.1071/RD25166

4_2026_NS_OK