Tính cấp thiết
Việc sử dụng gentamicin trong thời gian dài trên lâm sàng bị hạn chế vì độc tính trên thận phụ thuộc vào liều lượng và thời gian. Về cơ bản, có liên quan đến chứng nhiễm phospholipid lysosome, stress oxy hóa nội bào và tình trạng viêm tăng cao. Hydrogen sulphide là một phân tử dẫn truyền tín hiệu được sản xuất nội sinh có đặc tính chống viêm, chống thoái hoá và bảo vệ tế bào mạnh mẽ. Tuy nhiên, trong một số mô hình bệnh viêm, tổn thương mô có liên quan đến sự gia tăng hoạt động của cystathionine gamma-lyase, sinh tổng hợp hydrogen sulphide và hoạt hóa bạch cầu.
Mục đích nghiên cứu và phương pháp nghiên cứu
Mục đích của nghiên cứu này là xác định ảnh hưởng của việc ức chế sinh tổng hợp hydro sunfua bằng DL-propargyl glycine (một chất ức chế cystathionine gamma-lyase) đối với chứng viêm, hoại tử và chức năng thận, sau khi điều trị bằng gentamicin ở chuột. Chuột Sprague – Dawley cái trưởng thành được chia thành sáu nhóm và được điều trị bằng: nước muối sinh lý, natri hydrosulphide, DL-propargyl glycine, gentamicin, sự kết hợp của gentamicin và sodium hydrosulphide, hoặc gentamicin và DL-propargyl glycine tương ứng.
Kết luận
Các thay đổi mô bệnh học do Gentamicin gây ra bao gồm: thâm nhiễm tế bào viêm và hoại tử ống thận đã giảm bớt khi dùng đồng thời gentamicin với DL-propargyl glycine (P<0,05 so với đối chứng nước muối và P<0,05 so với chỉ dùng gentamicin). Tương tự, DL-propargyl glycine gây ra sự giảm đáng kể (P<0.05) trong quá trình peroxy hóa lipid, sản xuất superoxide và kích hoạt yếu tố hoại tử khối u-alpha ở động vật được điều trị bằng gentamicin. Những dữ liệu này cho thấy tác dụng bảo vệ của DL-propargyl glycine có thể liên quan ít nhất một phần đến việc giảm phản ứng viêm được quan sát thấy ở động vật được điều trị bằng cả gentamicin và DL-propargyl glycine. Do đó, các hệ thống enzym tham gia vào quá trình sinh tổng hợp hydro sunfua có thể cung cấp một mục tiêu điều trị khả thi trong việc giảm bớt tác dụng độc thận của gentamicin.
Từ khóa: Gentamicin, Nephrotoxicity, Cystathionine gamma-lyase, Hydrogen sulphide DL-propargyl glycine, Oxidative stress
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22546230/
Đàm Văn Phải
Bộ môn Nội chẩn – Dược lý, Khoa Thú y, Học viện Nông nghiệp Việt Nam
English